Biossíntese de selenocisteína: estudos estruturais e validação por RNAi

Abstract

A via de síntese do 21° aminoácido (selenocisteina - Sec - U) representa a principal forma biológica de selênio. A sua síntese e incorporação em selenoproteínas depende de um códon de terminação UGA em fase e uma estrutura terciária do mRNA (SECIS). Recentemente identificamos a existência da via de síntese de selenocisteínas e os respectivos genes para SELE, SELD, PSTK, SECp43 e os tRNASerSec (SeIC) em todos os Kinetoplastida. Um gene candidato a selenoproteína, Sell foi identificado em L. major e L. infantum. Em Kinetoplastida esta via representa um alvo em potencial no estudo do mecanismo de interação e especificidade entre proteínas e tRNAs bem como uma possível via para desenho de inibidores. A cristalização e determinação da estrutura 3D dos componentes desta via de Kinetoplastida (Leishmania major e Trypanosoma brucei) bem como a validação desta via como potencial alvo para o desenho de inibidores por técnica de RNA de interferência são os objetivos principais deste projeto.