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Item Estudos estruturais e funcionais de proteínas envolvidas em vias de sinalização celular mediadas por c-di-GMP(2017-05-26) Navarro, Marcos Vicente de Albuquerque SallesRecentemente, uma nova molécula baseada em nucletídeos, c-di-GMP, emergiu no centro das pesquisas científicas por ser uma molécula mensageira presente apenas no mundo microbiano. A descoberta de que seus níveis intra-celulares regulam estritamente a adesão celular e a formação de biofilmes tem relacionado essa molécula a uma série de estados de doenças, incluindo as infecções bacterianas crônicas e agudas. Os domínios protéicos que catalizam a síntese (GGDEF) e degradação (EAL) de c-di-GMP foram identificados em um grande número de proteínas em quase todos os genomas bacterianos sequenciados até o momento. Embora alguns estudos revelaram os mecanismos de biossíntese de c-di-GMP, somente poucos alvos moleculares foram identificados. Por outro lado, a diversidade dos domínios responsáveis pela biossíntese de c-di-GMP e a natureza localizada do sinal gerado por c-di-GMP sugerem que a hetero-oligomerização dessa família de proteínas desempenhe um importante papel na modulação da via de sinalização mediada por tal nucleotídeo. Este projeto de pesquisa foca-se em estudos de estrutura e função dos receptores de c-di-GMP conhecidos (PelD e FleQ), bem como na identificação e caracterização de potenciais parceiros de interação dentre as proteínas contendo domínios GGDEF/EAL de Pseudomonas aeruginosa. Junto com o desenvolvimento de biossensores baseados em plasmídeos que detectem os níveis celulares de c-di-GMP, os resultados dessa pesquisa ajudarão a decifrar os mecanismos de regulação das vias de sinalização mediadas por c-di-GMP. A longo prazo, novos alvos e ferramentas poderão levar ao desenvolvimento de agentes terapêuticos contra infecções bacterianas.Item Estabelecimento de uma colaboração para estudos sistemáticos de proteínas transportadoras presentes em membranas através da cristalografia de macromoléculas(2017-05-11) Polikarpov, IgorAs bactérias gram-negativas possuem uma membrana celular dupla que lhes proporcionam uma camada extra de proteção, todavia, dificulta a passagem, por exemplo, de alvos terapêuticos e de substratos para subsequente fermentação. Dessa maneira, a compreensão do envelope celular em detalhes moleculares é essencial para o aprimoramento de nossas habilidades em explorar suas fragilidades para aplicações médicas e ampliaria a eficiência na obtenção do biocombustível. Contudo, devido à dificuldade no estudo das proteínas de membrana, até a presente data, a cristalografia de raios-X de proteínas de membrana ainda é inacessível no Brasil. Este projeto alvitra a consolidação de uma união entre dois grupos de pesquisa em universidades de excelência, a Universidade Birmingham (UoB) e a Universidade de São Paulo (USP), e aponta, pela primeira vez, estabelecer um estudo estrutural colaborativo especializado em proteínas de membrana e que será de grande benefício para ambas as instituições.