Navegando por Autor "Figueira, Ana Carolina Migliorini"

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    Biossensor para detecção de hormônios tireoidianos e aplicações em nanomedicina
    (República Federativa do Brasil - Ministério do Desenvolvimento, Indústria e do Comércio Exterior - Instituto Nacional de Propriedade Industrial, 2013-06-11) Figueira, Ana Carolina Migliorini; Polikarpov, Igor; Bendo, Luana; Zucolotto, Valtencir
    Construção de um biossensor para detecção de hormônios tireoidianos e análogos sintéticos utilizando-se um eletrodo contendo trilhas interdigitadas de ouro. Neste dispositivo, tanto a superfície sólida, quanto a superfície sólida das trilhas de ouro, foram previamente preparadas com agentes silanos e mistura binária de dois tiois por meio da técnica de monocamadas auto-organizadas (SAMs). Sobre estas superfícies preparadas foi imobilizado a região LBD do receptor nuclear humano tireoidianos TR1 por “casting”. A detecção destes hormônios é realizada segundo medidas elétricas de impedância e resistência, as quais podem ser relacionadas com as concentrações dos analitos em um simples eixo de coordenadas, com capacitância ou resistência versas concentração. Esta metodologia permite a obtenção de um biossensor para hormônios tireoidianos, como T3, T4 e TRIAC, bem como para ligantes sintéticos, como o GC-1.
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    Oligomerização, estruturas à baixa resolução, ligação ao DNA e ao ligante dos receptores de hormônios tireoidianos
    (2008-05-05) Figueira, Ana Carolina Migliorini
    Os receptores tireoidianos (TRs) são proteínas envolvidas em várias funções fisiológicas importantes para os organismos, pois são potentes reguladores do desenvolvimento, divisão e diferenciação celular, metabolismo e homeostase. Eles são responsáveis pela regulação da transcrição de genes-alvo específicos, mediando efeitos pleiotrópicos de hormônios lipofílicos nas células. Na ausência de ligantes essas proteínas estão complexadas a correpressores, impedindo a transcrição de genes por elas regulados. Por outro lado, a presença do ligante induz à transcrição através da ligação a elementos responsivos do DNA e coativadores. Nesse trabalho alguns aspectos do TR foram evidenciados, permintindo-se um melhor conhecimento acerca do funcionamento e estrutura desse receptor. Os experimentos de oligomerização revelaram a presença dos tetrâmeros do TR, os quais estavam restritos ao Receptor X Retinóico, sugerindo mecanismos novos na regulação do receptor. Os ensaios de raios-X a baixos ângulos resultaram nos primeiros modelos estruturais de baixa resolução de construções maiores do TR, demonstrando o correto posicionamento de seus domínios em sua estrutura geral, o que forneceu informações importantes sobre sua estrutura geral. Os experimentos de fluorescência avaliaram a ligação desses receptores a diversos elementos responsivos, em termos de constantes de dissociação e seletividade para cada um deles. E, por fim, os experimentos de troca de hidrogênio por deutério revelaram a movimentação que ocorre no domínio de ligação do ligante do receptor antes e após a adição do ligante T3. Esses resultados ampliam um pouco mais os conhecimentos sobre os mecanismos de ação e sobre a estrutura quaternária dos TR, promovendo um melhor entendimento dos conceitos básicos envolvidos na atuação dessas macromoléculas, as quais estão inseridas em redes complexas de regulação e interação com outras proteínas.