Biofísica estrutural dos receptores nucleares e proteínas relacionadas

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dc.contributorInstituto de Física de São Carlos – IFSC/USPpt_BR
dc.contributor.authorPolikarpov, Igor
dc.date.accessioned2017-05-29T12:48:47Z
dc.date.available2017-05-29T12:48:47Z
dc.date.issued2017-05-29
dc.description.abstractOs receptores nucleares estão dentre as mais importantes moléculas envolvidas na regulação intracelular, pois participam na transmissão de diferentes sinais internos e externos para a regulação de programas genéticos. A programação genética estabelecida ou modificada por essas proteínas afeta praticamente todos os aspectos da vida de organismos multicelulares. A regulação transcricional e a seletividade promovida pelos receptores nucleares estimulam a intensa pesquisa que vêm sendo realizada na tentativa de decifrar a complexa rede de eventos moleculares que promovem a sua capacidade de regulação da transcrição e descobrir as regras que definem seu controle, no espaço e no tempo, sobre as interações proteína-proteína e proteína-DNA, abrindo possibilidades para o desenvolvimento de drogas mais eficientes com valores terapêuticos superiores. No presente projeto, planeja-se estudar os receptores nucleares por cristalografia de proteínas, espalhamento de raios-X a baixo ângulo (SAXS), métodos bioquímicos e biofísicos, bem como por simulações biocomputacionais, para se entender como a ligação de ligantes específicos (agonistas e antagonistas) induz respostas conformacionais na estrutura tridimensional dos receptores e influencia seus estados de oligomerização e as interações com proteínas co-reguladoreas (co-ativadoras e co-repressoras), bem como modifica a sua estabilidade. Planeja-se também estudar o reconhecimento dos elementos responsivos de DNA por receptores nucleares por cristalografia de proteínas, SAXS e anisotropia de fluorescência. Finalmente, planeja-se investigar papel de dinâmica dos receptores nucleares no seu funcionamento, objetivando determinação dos caminhos preferenciais de dissociação dos ligantes dos receptores nucleares através de simulações computacionais pro dinâmica molecular e os estudos experimentais das mudanças da mobilidade dos receptores usando a técnica de troca hidrogênio/deutério em combinação de espectroscopia de massa. É importante ressaltar que estas são metas com impacto imediato na procura racional de agonistas ou antagonistas hormonais e se inserem dentro de uma perspectiva de promoção do desenvolvimento científico-tecnológico na área de receptores nucleares com vínculos estreitos com os interesses da indústria farmacêutica, da medicina e do setor produtivo.pt_BR
dc.description.notesOutorgado: Prof. Dr. Igor Polikarpov; Universidade de São Paulo, USP, Instituto de Física de São Carlos, IFSC, Departamento de Física e Ciência Interdisciplinar, FCI, Grupo de Biotecnologia Molecular, São Carlos, SP, Brasil. Pesquisador principal Munir Salomao Skaf; University of Florida, Gainesville (UF), Estados Unidospt_BR
dc.description.notesCooperação com a NSFpt_BR
dc.description.sponsorshipFAPESP (06/00182-8)pt_BR
dc.format3 p.pt_BR
dc.format.mediumDigitalpt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.ifsc.usp.br/handle/RIIFSC/8918
dc.language.isoporpt_BR
dc.rightsAcesso abertopt_BR
dc.subjectCristalografiapt_BR
dc.subjectTranscrição gênicapt_BR
dc.subjectProteínaspt_BR
dc.subject.classificationIFSC - FCIpt_BR
dc.titleBiofísica estrutural dos receptores nucleares e proteínas relacionadaspt_BR
dc.type.categoryPesquisapt_BR
usp.date.end2009-10-31
usp.date.initial2006-06-01
usp.date.ratification2006
usp.description.localSão Carlos, SP, Brasilpt_BR
usp.isreferencedbyhttp://www.bv.fapesp.br/pt/auxilios/944/biofisica-estrutural-dos-receptores-nucleares-e-proteinas-relacionadas/pt_BR
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