SMOLBNET 2.0: estudos estruturais de proteínas associadas a infecção de trypanosomatídeos, bem como de seus complexos com moléculas que participam na infecção

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dc.contributorInstituto de Física de São Carlos – IFSC/USPpt_BR
dc.contributor.authorReboredo, Eduardo Horjales
dc.date.accessioned2017-05-15T18:12:43Z
dc.date.available2017-05-15T18:12:43Z
dc.date.issued2017-05-15
dc.description.abstractNos últimos vinte anos, muitos laboratórios têm procurado identificar proteínas de superfície de Trypanosoma cruzi que estiveram implicadas em invasão celular. As conclusões destes trabalhos apresentam um processo de múltiplos passos, envolvendo diversas moléculas, tanto do parasita quanto do hospedeiro, em uma serie concertada de eventos que conduz à mobilização de Ca2+ em ambas as células. Este projeto plasma uma colaboração entre o grupo de cristalografia de proteínas do IFSCAJSP (EHR, HHMT e MD) e o laboratório de Biologia Celular e Imunobiologia de Parasitas do DMIP/UNIFESP (RM e DB), para usar a determinação estrutural cristalográfica e a Biologia Estrutural no estudo do processo de infecção de tripanosomatideos. Para restringir-nos a objetivos viáveis em 24 meses, definimos duas proteínas que já possuem estudos iniciais em relação a sua participação na infecção e que a estrutura cristalográfica poderá fornecer informação sob a função biológica e as conseqüências de inibir a proteína, sobre a capacidade infectante dos parasitas: A proteína P2l e a mevalonato quinase (Mvak), ambas de Trypanosoma cruzi. Os estudos cristalográficos que conduzam à determinação da estrutura tridimensional dessas proteínas têm um duplo objetivo: Por um lado, ajudará na compreensão profunda da função biológica dessas proteínas e de sua participação no processo de infecção. Por outro lado, como alvo em médio prazo, será decisiva na elaboração de uma estratégia de inibição da infecção, através do planejamento de inibidores específicos, que não inibam as moléculas homologas do hospedeiro. Estudos de homologia de seqüência nos levaram a formular a hipótese de que um domínio de P21 pode ter enovelamento de inibidor de proteases tipo Kunitz, hipótese que será estudada em este projeto e que a estrutura cristalográfica permitirá esclarecer, assim como quais são os aminoácidos com alta probabilidade de estarem envolvidos em interações com o hospedeiro. No caso da mevalonato quinase o conhecimento detalhado da estrutura permitirá escolher regiões da mesma onde existam diferenças com a proteína humana, informação esta de fundamental importância na estratégia de procura de inibidores específicos para a enzima de tripanosomas. As proteínas que interagem com a membrana têm, em geral baixa solubilidade. Por isso, é necessário adequar os processos de procura de condições de cristalização introduzindo o uso de detergentes e a variação fina da temperatura como ferramentas para atingir o objetivo de obter cristais de boa qualidade de difração para serem usados na determinação da estrutura tridimensional.pt_BR
dc.description.notesOutorgado: Prof. Dr. Eduardo Horjales Reboredo; Universidade de São Paulo, USP, Instituto de Física de São Carlos, IFSC, Departamento de Física e Ciência Interdisciplinar, FCI, Grupo de Cristalografia, São Carlos, SP, Brasilpt_BR
dc.description.sponsorshipFAPESP (10/51867-6)pt_BR
dc.format2 p.pt_BR
dc.format.mediumDigitalpt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.ifsc.usp.br/handle/RIIFSC/8838
dc.language.isoporpt_BR
dc.rightsAcesso abertopt_BR
dc.subjectProteínaspt_BR
dc.subjectTrypanosomatidaept_BR
dc.subjectTrypanosoma cruzipt_BR
dc.subjectAderência bacterianapt_BR
dc.subjectPrograma SMOLBNET-FAPESPpt_BR
dc.subject.classificationIFSC - FCIpt_BR
dc.titleSMOLBNET 2.0: estudos estruturais de proteínas associadas a infecção de trypanosomatídeos, bem como de seus complexos com moléculas que participam na infecçãopt_BR
dc.type.categoryPesquisapt_BR
usp.date.end2013-06-30
usp.date.initial2011-01-01
usp.date.ratification2011
usp.description.localSão Carlos, SP, Brasilpt_BR
usp.isreferencedbyhttp://www.bv.fapesp.br/pt/auxilios/29880/smolbnet-20-estudos-estruturais-de-proteinas-associadas-a-infeccao-de-trypanosomatideos-bem-como/pt_BR
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